抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

静脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是性虐待肺小动脉 (PA) 重构，造成了脊柱 (RV) 后负荷增加并最终造成了遇害。 仅有 20 年来，PAH 的放射治疗夺得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些放射治疗限于微血管收缩，左右在 5% 的 PAH 症状中会起作用，并且几乎不能逆转便是微血管。研究者表明，SMCs 而不是游离核 选择作为细胞核缺少建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防措施SMC便是的新方法在放射治疗PAH中会带有重要象征意义。

在该团队以后的研究者中会，发现 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）症状和动物的人体内中会以及体外肺部刺激后培植的心肌细胞核中会显着急剧下降，并通过选择性自噬使心脏功能紧张。比如说，肺部是 PAH 微血管便是的关键系统会机制，并且 miR-30a 水平的变化也不太可能参与 PASMC 的便是。 本研究者重点关注肺部后 PAH 症状、PAH 动物静态和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 动物中会 miR-30a 的遗传和生理学选择性来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，可用 miR-30a 选择性剂的气管内黏稠滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 放射治疗递送策略。

研究者设计：

研究者首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs肺部后miR-30a急剧下降；寂静 miR-30a 需用 Su5416/肺部激素静态中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

动物静态1：敲除 miR-30a 转录 PA 细胞核凋亡以防止 Su5416/肺部激素静态中会的微血管重构；

动物静态2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的凋亡以逆转 MCT 激素静态中会的微血管便是；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 激素静态中会的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的作用，并通过选择性 miR-30a 来阐述其治果。 该研究者推论到 miR-30a 在 PAH 症状的人体内中会以及在肺部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱发和 MCT 诱发的 PAH 动物中会，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 便是并增加了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 递送策略显示出新高效率，可增大 miR-30a 水平并加大 PAH 的疾病基因型，同时选择性 P53 可以部分增大这些必要作用。

文章来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.